Cos’è il NAD+ e perché diminuisce con l’età
Cos'è il NAD+ e perché diminuisce con l'età
Di Sophie Chabloz | Maggio 2026
Hai più di 40 anni e la sera ti senti scarico anche se la giornata non è stata pesante. Recuperi più lentamente da una corsa o da poche ore di sonno. Il problema spesso non è un singolo organo o un singolo nutriente: è il calo progressivo di una molecola che alimenta praticamente ogni cellula del tuo corpo. Si chiama NAD+, nicotinamide adenina dinucleotide.
Le concentrazioni di NAD+ nei tessuti umani diminuiscono in modo misurabile a partire dai 20 anni e accelerano dopo i 40 (Massudi et al., 2012). Il NAD+ partecipa a oltre 500 reazioni enzimatiche, dalla produzione di ATP nei mitocondri alla riparazione del DNA, fino all'attivazione delle sirtuine, una famiglia di enzimi che regola la risposta cellulare allo stress (Imai & Guarente, 2014).
In questa guida trovi cos'è il NAD+, perché diminuisce con l'età, quali sono i meccanismi biochimici implicati e come si manifesta nel quotidiano. La discussione resta scientifica e non sostituisce un parere medico. I prodotti AVEA citati sono pensati per il mercato europeo dove il quadro normativo è preciso.
Cos'è il NAD+ in termini semplici
Il NAD+ è un coenzima, ovvero una piccola molecola che gli enzimi utilizzano per catalizzare reazioni biochimiche. Esiste in due forme principali: NAD+ (ossidata) e NADH (ridotta). Il continuo passaggio tra queste due forme è il meccanismo che permette alle cellule di trasferire elettroni e quindi di gestire l'energia.
Da dove arriva il NAD+ nel tuo corpo? Le cellule lo sintetizzano in tre modi.
Primo, la via "de novo". Il corpo produce NAD+ partendo dall'aminoacido triptofano. È la via più lunga, meno efficiente sul piano metabolico.
Secondo, la via di "recupero" o salvage pathway. Le cellule riciclano il nicotinamide (NAM) prodotto dalle reazioni che consumano NAD+ e lo riconvertono in NAD+ attraverso enzimi come NAMPT (nicotinamide phosphoribosyltransferase). Questa è la via principale negli adulti.
Terzo, le vie a partire dai precursori esterni. Quando assumi NR (nicotinamide riboside), NMN (nicotinamide mononucleotide) o niacina dalla dieta, le cellule li convertono in NAD+ in pochi passaggi enzimatici.
La concentrazione di NAD+ nelle cellule non è statica. Oscilla durante le 24 ore seguendo i ritmi circadiani, sale dopo l'esercizio fisico, scende in condizioni di stress ossidativo o di danno al DNA (Yoshino, Baur & Imai, 2018).
A cosa serve il NAD+ nella cellula
Tre funzioni principali spiegano perché il NAD+ è considerato una molecola centrale per la biologia dell'invecchiamento.
Metabolismo energetico
I mitocondri, le centrali energetiche della cellula, usano il NAD+ per estrarre elettroni dal cibo che mangi e farli passare lungo la catena di trasporto degli elettroni. Il risultato finale è la sintesi di ATP, la moneta energetica delle cellule. Senza NAD+ sufficiente, la produzione di ATP rallenta. Meno ATP significa meno energia disponibile per le funzioni base: contrazione muscolare, attività cerebrale, sintesi proteica.
Riparazione del DNA
Il tuo DNA accumula danni continuamente. Raggi UV, errori di replicazione, sottoprodotti del metabolismo: ogni cellula registra migliaia di lesioni al giorno. Gli enzimi PARP (poly-ADP-ribose polymerase), in particolare PARP1, usano NAD+ come substrato per costruire catene di poli-ADP-ribosio che marcano i siti danneggiati e attivano la macchina di riparazione. Più danni accumuli, più NAD+ consumi nel processo di riparazione.
Attivazione delle sirtuine
Le sirtuine sono sette enzimi (SIRT1-SIRT7) che regolano la durata della vita cellulare, il metabolismo del glucosio e dei lipidi, la biogenesi mitocondriale e la risposta allo stress ossidativo. Imai e Guarente, due dei pionieri di questo campo, hanno mostrato che la disponibilità di NAD+ è il fattore limitante per l'attività delle sirtuine: senza NAD+ adeguato, le sirtuine non lavorano (Imai & Guarente, 2014).
A queste tre funzioni si aggiungono la regolazione dei ritmi circadiani, la trasduzione del segnale immunitario, l'omeostasi del calcio. Il NAD+ è ovunque, in ogni momento.
Quanto diminuisce il NAD+ con l'età
I dati più citati arrivano da uno studio su tessuto cutaneo umano pubblicato su PLoS ONE nel 2012. Massudi e colleghi hanno misurato le concentrazioni di NAD+ in biopsie cutanee di soggetti tra 20 e 70 anni e hanno documentato un calo progressivo significativo (Massudi et al., 2012).
Le stime più conservative parlano di una riduzione del NAD+ tissutale del 50% tra i 40 e i 60 anni rispetto ai valori della seconda decade. Studi su altri tessuti, in particolare il muscolo scheletrico e il cervello, confermano il trend, anche se i numeri esatti variano in base al tessuto e al metodo di misurazione (Yoshino, Baur & Imai, 2018).
Un dato importante: il declino di NAD+ non è uniforme. Le concentrazioni plasmatiche, cioè il NAD+ circolante nel sangue, restano relativamente stabili. Il calo è soprattutto intracellulare e si vede nei globuli rossi, nel muscolo e nei tessuti metabolicamente attivi. Per questo motivo le misurazioni cliniche più informative usano il "dried blood spot" ovvero biopsie tissutali e non il prelievo venoso standard.
Perché il NAD+ diminuisce: tre meccanismi
Il declino non è il risultato di un singolo difetto. Tre processi paralleli spingono il NAD+ verso il basso.
PRIMO: AUMENTO DEL CONSUMO. Una proteina chiamata CD38, un'NADase (un enzima che degrada il NAD+), aumenta con l'età in molti tessuti. Camacho-Pereira e colleghi hanno dimostrato in topi anziani che l'attività di CD38 cresce nei tessuti invecchiati e che bloccarla farmacologicamente ripristina parzialmente i livelli di NAD+ tissutale (Camacho-Pereira et al., 2016). Più CD38 attivo significa più NAD+ consumato senza produrre energia utile.
A questo si aggiunge l'aumento dell'attività degli enzimi PARP. Con l'età il DNA accumula più danni, e per ripararli PARP1 consuma più NAD+. Bai e Cantó hanno descritto come, in condizioni di stress genotossico cronico, l'iperattivazione di PARP possa ridurre drasticamente la disponibilità di NAD+ per le altre funzioni cellulari (Bai & Cantó, 2012).
SECONDO: SINTESI RIDOTTA. Nelle cellule invecchiate l'attività di NAMPT, l'enzima chiave della via di recupero del NAD+, diminuisce. Stein e Imai hanno documentato un calo dell'espressione di NAMPT in modelli murini di invecchiamento e questo riduce la capacità delle cellule di rigenerare NAD+ dal nicotinamide circolante (Stein & Imai, 2014).
TERZO: AUMENTO DELLA DOMANDA. L'invecchiamento è anche un accumulo di stress: ossidativo, genotossico, infiammatorio. Ogni meccanismo di risposta cellulare a questi stress consuma NAD+. Il deficit non è solo una mancanza di produzione, è anche un eccesso di richiesta.
Il risultato netto, misurato direttamente sui tessuti, è un declino prevedibile e progressivo. Si tratta di un processo fisiologico normale. Non per questo non modificabile.
Le conseguenze fisiologiche del declino
Cosa succede in un corpo in cui il NAD+ è progressivamente sotto pressione?
DISFUNZIONE MITOCONDRIALE. Con meno NAD+ disponibile, la catena respiratoria mitocondriale rallenta. Le cellule producono meno ATP per la stessa quantità di nutrienti. Si manifesta come ridotta resistenza fisica, tempi di recupero più lunghi dopo lo sforzo e una sensazione persistente di essere a corto di energia che molti adulti dopo i 40 anni descrivono. Gomes e colleghi hanno mostrato come il declino di NAD+ con l'età porti a una comunicazione difettosa tra nucleo e mitocondri, riducendo la respirazione mitocondriale anche in cellule giovani esposte a NAD+ basso (Gomes et al., 2013). Se vuoi approfondire il ruolo dei mitocondri nella stanchezza percepita, vedi https://insights.avea-life.com/it/energy-and-clarity/perche-ti-senti-stanco-e-cosa-centrano-i-tuoi-mitocondri/.
RIPARAZIONE COMPROMESSA DEL DNA. PARP1, l'enzima principale per la riparazione delle rotture del DNA, diventa meno efficiente quando il NAD+ scarseggia e i danni si accumulano. L'accumulo di danni nel DNA è uno dei "segni distintivi dell'invecchiamento" identificati da López-Otín e colleghi nel loro lavoro classico del 2013, ripubblicato in versione estesa nel 2023 (López-Otín et al., 2013).
ATTIVITÀ RIDOTTA DELLE SIRTUINE. SIRT1 e SIRT3, in particolare, regolano l'autofagia (la pulizia cellulare), la biogenesi mitocondriale e la risposta allo stress ossidativo. Con meno NAD+, queste funzioni declinano. Il risultato a livello sistemico è una ridotta capacità di adattamento allo stress metabolico, una maggiore vulnerabilità all'infiammazione cronica di basso grado e una progressiva fragilità metabolica.
EFFETTI METABOLICI SISTEMICI. Mills e colleghi, in uno studio di un anno su topi anziani, hanno mostrato che livelli più alti di NAD+ raggiunti tramite supplementazione di NMN migliorano la sensibilità insulinica, la densità ossea, la funzione vascolare e la capacità aerobica (Mills et al., 2016). Si tratta di un modello animale, ma indica la direzione del legame causale tra NAD+ e funzione metabolica nell'invecchiamento.
NAD+ e le caratteristiche dell'invecchiamento
López-Otín ha identificato dodici caratteristiche dell'invecchiamento, dai danni al DNA all'esaurimento delle cellule staminali. Il NAD+ è collegato a diverse di queste: instabilità genomica (riparazione del DNA), comunicazione intercellulare alterata (segnalazione SIRT1), disfunzione mitocondriale (NAD+ come substrato della catena respiratoria), senescenza cellulare (PARP e SIRT come modulatori della risposta al danno).
Per questo motivo il NAD+ è considerato uno degli "snodi metabolici" su cui agiscono gli interventi anti-invecchiamento studiati: restrizione calorica, esercizio fisico, supplementazione con precursori. Non perché alzare il NAD+ sia di per sé sufficiente, ma perché il NAD+ è il punto in cui convergono molti altri segnali (Bonkowski & Sinclair, 2016).
Cosa puoi fare oggi: il quadro europeo
Per ripristinare il NAD+ esistono diverse strategie con livelli di evidenza differenti. Per il mercato italiano e l'UE, il quadro normativo determina cosa è disponibile come integratore alimentare.
L'NMN non è autorizzato come integratore nell'UE. Rimane una molecola di ricerca, oggetto di studi clinici sull'uomo (Yoshino M. et al., 2021) ma non disponibile sugli scaffali italiani.
L'NR (nicotinamide riboside) è approvato come Novel Food nell'UE dal 2017. È il precursore con il quadro normativo più chiaro. Il NAD+ Vitaliser di AVEA è costruito intorno a 300 mg di NR Longevir™, prodotto da Borealis Pharma B.V. in Olanda. La formula include estratto di tè verde standardizzato (300 mg di EGCG) e 20 µg di vitamina B12 (metilcobalamina). Secondo l'EFSA, la vitamina B12 contribuisce al normale metabolismo energetico, alla normale funzione del sistema nervoso, alla riduzione di stanchezza e affaticamento e al mantenimento della normale funzione psicologica. La produzione è in strutture certificate GMP in Svizzera e ogni lotto è testato in laboratori indipendenti svizzeri di terze parti.
Per chi cerca un protocollo NAD+ articolato, il NAD+ Booster è il complemento sviluppato per supportare la stessa via metabolica. Contiene trans-resveratrolo Veri-te™ (150 mg), ubiquinolo Kaneka Ubiquinol® (100 mg di CoQ10 nella forma biodisponibile), Careflow™ (mango fruit powder), vitamina E, niacina, folato e B12. Secondo l'EFSA, niacina e B12 contribuiscono al normale metabolismo energetico e alla riduzione di stanchezza e affaticamento; vitamina E contribuisce alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo.
Esistono interventi non integratoriali con buona base scientifica. La restrizione calorica e il digiuno intermittente attivano AMPK e SIRT1 e aumentano l'espressione di NAMPT. L'esercizio fisico, in particolare l'attività ad alta intensità (HIIT), aumenta NAMPT nel muscolo scheletrico. Il sonno regolare protegge la ciclicità circadiana del NAD+. Limitare l'alcol riduce il consumo di NAD+ nel metabolismo dell'etanolo.
Domande frequenti
DOMANDA 1: A quale età il NAD+ inizia a diminuire?
Il declino misurabile inizia già intorno ai 20 anni e accelera dopo i 40 (Massudi et al., 2012). Tra i 40 e i 60 anni le concentrazioni tissutali possono ridursi fino al 50% rispetto ai valori dei vent'anni. Le persone che vogliono un approccio preventivo iniziano tipicamente tra i 30 e i 40 anni.
DOMANDA 2: Posso misurare il mio livello di NAD+?
Sì, attraverso test di NAD+ intracellulare nei globuli rossi tramite "dried blood spot", una goccia di sangue raccolta a casa, asciugata su un cartoncino e spedita a un laboratorio specializzato. Il valore informativo sta nel confronto dopo 60-90 giorni di intervento, non nella misura singola. AVEA fornisce un test compatibile con questo schema tramite un'azienda partner.
DOMANDA 3: Perché il NAD+ nel sangue resta stabile mentre quello nei tessuti scende?
Le concentrazioni plasmatiche di NAD+ sono molto più basse di quelle intracellulari e sono mantenute in equilibrio dinamico dal turnover continuo. Il calo riguarda il NAD+ all'interno delle cellule, dove la molecola a tutti gli effetti lavora. Per questo il prelievo venoso standard non è informativo, mentre la misurazione intracellulare lo è.
DOMANDA 4: Il NAD+ basso è la causa dell'invecchiamento o un effetto?
Probabilmente entrambi. Da un lato il declino di NAD+ riduce la riparazione del DNA e la funzione delle sirtuine, accelerando processi tipici dell'invecchiamento. Dall'altro l'invecchiamento aumenta il consumo di NAD+ tramite CD38 e PARP iperattivi. È un circolo che si autoalimenta. Bonkowski e Sinclair hanno descritto questo loop come uno dei meccanismi centrali dell'invecchiamento biologico (Bonkowski & Sinclair, 2016).
DOMANDA 5: Quanto tempo serve per vedere un aumento di NAD+ con i precursori?
Negli studi clinici sull'uomo con NR gli incrementi nei biomarcatori del NAD+ intracellulare si osservano entro 2-4 settimane di assunzione regolare (Conze et al., 2019). La risposta soggettiva (energia percepita, qualità del sonno, recupero) richiede tipicamente 4-12 settimane.
DOMANDA 6: NMN e NR sono equivalenti?
Entrambi alzano il NAD+ intracellulare nei modelli pubblicati. La differenza pratica per chi vive in Italia è regolatoria: NR è approvato come Novel Food nell'UE, NMN no. La differenza biochimica è di un passaggio: l'NMN si converte in NAD+ direttamente attraverso NMNAT, mentre NR passa attraverso uno stadio intermedio (conversione all'NMN intracellulare via NRK).
Riferimenti
Bai, P., & Cantó, C. (2012). The role of PARP-1 and PARP-2 enzymes in metabolic regulation and disease. Cell Metabolism, 16(3), 290-295.
Bonkowski, M. S., & Sinclair, D. A. (2016). Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 17(11), 679-690.
Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139.
Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Scientific Reports, 9, 9772.
Gomes, A. P., Price, N. L., Ling, A. J. Y., Moslehi, J. J., Montgomery, M. K., Rajman, L., White, J. P., Teodoro, J. S., Wrann, C. D., Hubbard, B. P., Mercken, E. M., Palmeira, C. M., de Cabo, R., Rolo, A. P., Turner, N., Bell, E. L., & Sinclair, D. A. (2013). Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell, 155(7), 1624-1638.
Imai, S., & Guarente, L. (2014). NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in Cell Biology, 24(8), 464-471.
López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2013). The hallmarks of aging. Cell, 153(6), 1194-1217.
Massudi, H., Grant, R., Braidy, N., Guest, J., Farnsworth, B., & Guillemin, G. J. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS ONE, 7(7), e42357.
Mills, K. F., Yoshida, S., Stein, L. R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M. E., Apte, R. S., Uchida, K., Yoshino, J., & Imai, S. (2016). Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metabolism, 24(6), 795-806.
Stein, L. R., & Imai, S. (2014). Specific ablation of Nampt in adult neural stem cells recapitulates their functional defects during aging. EMBO Journal, 33(12), 1321-1340.
Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513-528.
Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 372(6547), 1224-1229.