Senti meno energia di prima. I tempi di recupero dopo uno sforzo sono maggiori. Dormi le stesse ore ma ti svegli pi\u00f9 stanco. Spesso la causa non \u00e8 una sola, ma comprende anche il declino di una singola molecola che orchestra l’energia cellulare: il NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide).<\/p>\n
Ricerche su tessuti umani mostrano che i livelli di NAD+ si riducono fino al 50% tra i 20 e i 50 anni (Massudi et al., 2012). Il NAD+ partecipa a oltre 500 reazioni enzimatiche, tra cui produzione di energia mitocondriale, riparazione del DNA, attivazione delle sirtuine. Il suo declino \u00e8 collegato a molteplici fattori: stanchezza, recupero rallentato, declino cognitivo e disfunzione metabolica.<\/p>\n
In questa guida trovi cosa \u00e8 il NAD+ e perch\u00e9 conta, perch\u00e9 diminuisce nel tempo, quali precursori sono supportati dalla letteratura scientifica e quali sono le opzioni disponibili oggi sul mercato europeo.<\/p>\n
Il NAD+ \u00e8 un coenzima, una molecola di servizio che gli enzimi usano per catalizzare reazioni biochimiche. Si trova in due forme principali: NAD+ (ossidato) e NADH (ridotto). Il passaggio tra queste due forme \u00e8 il meccanismo con cui le cellule trasferiscono elettroni, quindi l’energia.<\/p>\n
I tre ruoli centrali del NAD+:<\/p>\n
Primo, il metabolismo energetico. Nella catena di trasporto degli elettroni dei mitocondri, il NAD+ raccoglie gli elettroni dal cibo che mangi e li trasporta lungo la catena. Senza NAD+ sufficiente, la produzione di ATP, ovvero la valuta energetica della cellula, rallenta. Meno ATP significa meno energia per fare ci\u00f2 che fai ogni giorno.<\/p>\n
Secondo, la riparazione del DNA. Il tuo DNA accumula danni continuamente: radiazioni UV, errori durante la replicazione, stress ossidativo. Gli enzimi PARP (poly-ADP-ribose polymerase) usano NAD+ come substrato per riparare i danni. Pi\u00f9 danni accumuli, pi\u00f9 NAD+ consumi.<\/p>\n
Terzo, l’attivazione delle sirtuine. Le sirtuine sono una famiglia di sette enzimi (SIRT1-SIRT7) che regolano la durata della vita cellulare, il metabolismo e la risposta allo stress. Hanno bisogno di NAD+ per funzionare. Imai e Guarente, ricercatori pionieri nel campo, hanno mostrato che la disponibilit\u00e0 di NAD+ \u00e8 il fattore limitante per l’attivit\u00e0 delle sirtuine (Imai & Guarente, 2014).<\/p>\n
Aggiungi a questi tre ruoli centrali la regolazione dei ritmi circadiani, l’omeostasi del calcio, la trasduzione del segnale immunitario. Il NAD+ opera ovunque, in ogni cellula, in ogni momento.<\/p>\n
Tre meccanismi spiegano la riduzione progressiva di NAD+ nel tempo.<\/p>\n
Primo: l’aumento del consumo. Una proteina chiamata CD38, un’NADase, cio\u00e8 un enzima che degrada il NAD+, aumenta con l’et\u00e0. Camacho-Pereira e colleghi hanno dimostrato che l’attivit\u00e0 di CD38 cresce nei tessuti invecchiati di topo e che bloccarla farmacologicamente ripristina parzialmente i livelli di NAD+ (Camacho-Pereira et al., 2016). Pi\u00f9 CD38 attivo significa pi\u00f9 NAD+ consumato.<\/p>\n
Secondo: la sintesi ridotta. Il corpo produce NAD+ da diverse fonti, la via “de novo” dall’aminoacido triptofano e soprattutto la via di “recupero” (salvage pathway) dal nicotinamide. Studi sui tessuti umani indicano che gli enzimi coinvolti nella via di recupero, in particolare NAMPT, diminuiscono in attivit\u00e0 con l’et\u00e0.<\/p>\n
Terzo: l’aumento della domanda. Il DNA accumula danni nel tempo, gli enzimi PARP si attivano per ripararli, e ogni reazione di riparazione consuma una molecola di NAD+. L’invecchiamento \u00e8 anche un’accumulazione di danni cellulari che richiedono NAD+ per essere risolti.<\/p>\n
Il risultato netto, misurato direttamente sui tessuti, \u00e8 quello documentato da Massudi: la concentrazione di NAD+ nelle cellule della pelle umana cala in modo prevedibile con l’et\u00e0 (Massudi et al., 2012). Si tratta di un processo fisiologico, normale, ma non per questo non modificabile.<\/p>\n
Cosa succede in un corpo in cui il NAD+ \u00e8 progressivamente sotto pressione?<\/p>\n
La disfunzione mitocondriale. Con meno NAD+ disponibile, la catena respiratoria mitocondriale rallenta. Le cellule producono meno ATP per la stessa quantit\u00e0 di nutrienti. Le manifestazioni includono: ridotta resistenza, tempi di recupero pi\u00f9 lunghi dopo lo sforzo e quella sensazione di essere a corto di energie che molti adulti dopo i 40 anni descrivono (per approfondire il ruolo dei mitocondri nella stanchezza, vedi https:\/\/insights.avea-life.com\/it\/energy-and-clarity\/perche-ti-senti-stanco-e-cosa-centrano-i-tuoi-mitocondri\/)<\/a>. Yoshino, Baur e Imai hanno sintetizzato la letteratura su questo argomento in una review pubblicata su Cell Metabolism (Yoshino, Baur & Imai, 2018).<\/p>\n La riparazione del DNA \u00e8 compromessa. PARP1, l’enzima principale per la riparazione delle rotture del DNA, diventa meno efficiente quando il NAD+ scarseggia e i danni si accumulano. L’accumulo di danni nel DNA \u00e8 uno dei segni distintivi dell’invecchiamento identificati da L\u00f3pez-Ot\u00edn.<\/p>\n L’attivit\u00e0 delle sirtuine si riduce. SIRT1 e SIRT3, in particolare, regolano l’autofagia (la pulizia cellulare), la biogenesi mitocondriale e la risposta allo stress ossidativo. Con meno NAD+, queste funzioni declinano.<\/p>\n Gli effetti metabolici sistemici. Mills e colleghi, in uno studio durato un anno su topi anziani, hanno mostrato che livelli pi\u00f9 alti di NAD+ raggiunti tramite supplementazione di NMN migliorano la sensibilit\u00e0 insulinica, la densit\u00e0 ossea, la funzione vascolare e la capacit\u00e0 aerobica (Mills et al., 2016). In uno studio clinico sull’uomo, Yoshino e colleghi hanno documentato un miglioramento della sensibilit\u00e0 insulinica del muscolo scheletrico in donne prediabetiche e postmenopausa (Yoshino M. et al., 2021).<\/p>\n Non \u00e8 possibile assumere direttamente NAD+. La molecola \u00e8 troppo grande e instabile per attraversare le membrane cellulari in maniera intatta. La strategia che funziona \u00e8 fornire al corpo precursori, ovvero molecole che le cellule convertono in NAD+ attraverso vie metaboliche conosciute.<\/p>\n Quattro precursori principali sono stati studiati nella letteratura.<\/p>\nCome ripristinare i livelli di NAD+: i precursori<\/h2>\n
NMN (Nicotinamide Mononucleotide)<\/h3>\n